發布時間：2021-11-22
近日，國家藥監局發布了《醫療器械動物試驗研究注冊審查指導原則 第一部分：決策原則（2021年修訂版）》及《醫療器械動物試驗研究注冊審查指導原則 第二部分：試驗設計、實施質量保證》（通告2021年第75號）（以下簡稱《指導原則》）。現將《指導原則》制定的背景、重點問題說明如下：
一、制定背景
醫療器械動物試驗是根據試驗目的，選用符合試驗要求的動物，在預先設計研究方案規定下，進行產品可行性和/或安全性和/或有效性研究，觀察、記錄動物的反應過程及結果，以確認醫療器械對生命活動的作用與影響。在設計開發的風險管理活動中，實施降低風險的控制措施后，需對風險控制措施有效性進行驗證/確認，動物試驗是確認風險控制措施有效性的手段之一，是評價醫療器械安全性和有效性的重要證據模塊。
為貫徹落實《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》（廳字〔2017〕42號）的總體要求，國家藥品監督管理局醫療器械技術審評中心成立了動物試驗研究專項工作組，經廣泛征求意見、專家和企業研討，編寫完成了醫療器械動物試驗研究注冊審查系列指導原則，旨在減少不必要的動物試驗數量，并指導申請人在最小負擔下更高質量地開展醫療器械動物試驗研究。
二、重點問題說明
（一）《指導原則》適用范圍
《指導原則》不適用于在非活體動物、離體組織或器官上進行的研究，不適用于按照醫療器械管理的體外診斷試劑。
（二）動物試驗研究總體原則
醫療器械動物試驗研究需符合3R+DQ原則。3R原則（Replacement, Reduction and Refinement）是對動物的福利保護，科學方案設計（Design）是3R原則實現的軟件和科學基礎，有效運行質量管理體系（Quality）下實施是硬件和工程基礎。3R+DQ原則是避免過度開展動物試驗，獲取科學、合理、客觀、可信動物試驗數據和證據的原則保障。
（三）關于是否必須開展動物試驗研究
醫療器械種類繁多，并不是所有產品均需開展動物試驗研究，申請人宜在設計開發階段合理利用決策原則，優先選擇非活體研究、計算機模擬等方法替代動物試驗，充分利用已有的同類產品動物試驗數據或通過與市售同類產品進行性能對比等證據減少動物試驗數量。
（四）關于動物試驗研究的目的
動物試驗研究目的一般分為可行性研究、安全性研究和有效性研究，在一項動物試驗中可同時對產品的可行性、有效性、安全性進行評價。在無明確試驗目的時，應避免開展動物試驗研究。
（五）關于動物試驗與生物學特性研究的關系
《指導原則》不替代GB/T 16886系列標準等醫療器械生物學評價相關的技術文件。有些生物學風險可在動物試驗研究中進行評估，但評估內容需符合GB/T 16886系列標準等生物學評價相關技術文件要求。
（六）關于《指導原則》中的附頁
《指導原則》附頁中列出了“可能需要開展動物試驗的產品舉例”，不是必須開展動物試驗研究的產品列表，申請人宜遵循“決策開展動物試驗的流程圖”，對是否開展動物試驗研究科學決策。
（七）關于動物試驗方案設計
申請人宜以目的為導向科學設計方案，進而遵循方案嚴控質量實施試驗，如實記錄試驗結果并由專業人士對結果進行系統評價。
1.受試器械
受試器械應是在有效運行質量管理體系下生產的樣品，一般為設計定型的終產品，由于動物解剖結構等因素影響可采用替代樣品。
動物試驗研究過程中可對產品進行設計更改，需分析變化情況對動物試驗過程、試驗結果及結論的影響，必要時重新開展動物試驗研究。
2.實驗用動物
實驗用動物對醫療器械可行性、安全性和有效性評價至關重要，建議優先選擇實驗動物。實驗用動物選擇時重點考慮以下因素（包括但不限于）：
（1）滿足試驗目的需求；
（2）結構（如解剖結構、尺寸）、功能、代謝及疾病特點、生物應答等方面與人體相似；
（3）對于評價指標敏感；
（4）動物基本要素如性別、規格等不對動物試驗結果和結論造成影響。
3.動物數量
動物數量宜充分保證試驗結果具有可靠性，且符合3R原則，可不采用統計學方法來估算數量。若在相同試驗條件下，動物個體之間呈現出的評價結果具有較大的變異性，需分析變異性原因，如操作方法、產品質量等，適當時宜增加動物數量來獲得更加科學和客觀的結論。
4.觀察時間
申請人宜結合產品試驗目的、工作原理、預期與人體接觸方式和時間、達到生物應答穩態所需時間等因素設置足夠的、不同的觀察時間點，一般可包括術前、術中、術后即刻、術后短期、術后中/長期等。
5.評價指標
研究方案中需明確評價指標的具體評價方法、具體評價指標的觀察時間點和頻次。評價指標宜有科學、客觀的評價標準。
（八）關于動物試驗實施和質量保證
動物試驗需在有效運行的質量管理體系下實施，必要時監管部門對體系進行檢查。
應確保動物試驗實施全過程中的動物福利保護，研究方案實施前需經動物倫理委員會批準。
應嚴格按照研究方案和相應的操作規范文件，記錄試驗產生的所有數據，并保證數據記錄及時、直接、準確、清晰和不易消除。申請人作為第一責任人，應保證試驗數據完整、真實、可靠、可追溯，結果可信。
應按照已建立的質量管理體系要求，配備足夠的質量保證人員負責質量保證工作，并確保質量保證工作的獨立性。質量保證人員需對動物試驗項目進行審核并出具質量保證聲明，確認是否準確完整地描述了研究的方法、程序、結果，真實全面地反映研究的原始數據，應當確認試驗符合《指導原則》的要求。
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